流化床包衣機的設(shè)計與cGMP

cGMP動態(tài)的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范與現(xiàn)行我國執(zhí)行的GMP規(guī)范之間zui大的差異在于:前者重心在生產(chǎn)軟件方面.諸如操作人員的動作和如何處理生產(chǎn)流程中的突發(fā)事件,后者則更多的強調(diào)生產(chǎn)硬件,諸如對生產(chǎn)設(shè)備的要求.cGMP要求生產(chǎn)過程具有可說明性可追蹤性,在線檢測、清洗、消毒等.因此,作為制藥裝備的工程技術(shù)人員,無疑將完成這一個動態(tài)的設(shè)計過程.

本文以底噴流化床(wurster系統(tǒng))包衣機的設(shè)計為例,闡述個人看法,以期對本行業(yè)有所啟示.

①進(jìn)風(fēng)過濾器 ②加熱器 ③底噴式噴槍 ④流化床 ⑤導(dǎo)向筒 ⑥沉降室 ⑦過濾網(wǎng) ⑧頂塔 ⑨引風(fēng)機

在圖1所示的封閉系統(tǒng)中,在引風(fēng)機⑨的作用下,外界冷空氣經(jīng)過濾器①,加熱器②后,以熱風(fēng)形式進(jìn)入包衣機主塔,并由下至上穿過流化床④底部的空氣分布板,形成噴泉式流態(tài)化,并在上部的沉降室⑥中形成拋物運動,落入床內(nèi),包衣材料經(jīng)泵送至床層底部的噴槍③,經(jīng)壓縮空氣霧化后噴涂在粒子表面形成膜層,當(dāng)空氣上升進(jìn)入頂塔⑧時,固體粒子被過濾網(wǎng)⑦有效攔截,濕份則隨排風(fēng)由引風(fēng)機⑨帶出.

二、底噴流化床理論基礎(chǔ)

1.流化床設(shè)計

底噴流化床基于化學(xué)工程的噴動床設(shè)計

A.zui小的噴動速度計算Ums適用的噴動速度計算是按,Mathur&Gishler提出的關(guān)聯(lián)式:

        Dp       Di   1/3

Ums= (       ) (       )       2gL(γs -γf)         

        Dc       Dt                                -------(1)

                                   γf

Dp:床內(nèi)粒子直徑                 

Di:導(dǎo)向筒直

Dt:流化床層直徑                    

L:流化床高度

γs:顆粒比重

γf:流體比重

B.zui大床層壓降△Pm

  噴動床由于中心位工作時形成氣流輸送狀態(tài)的稀相流態(tài)化,因而流動床壓降下降值很大.

Manurung提供如下的公式

        6.8      Di

△Pm＝         (      )  +0.8  Lrs－34.4dp.rs     ----(2)

        tga      Dc

a:物料內(nèi)摩擦角

C.zui大噴動床高度

流化床zui大噴動高度是要求濃相段物料不得高于過濾器,并要求粉粒在沉降段形成拋物運動,沉降進(jìn)入床層.

D.粉粒在流化床內(nèi)的運動特性

(1)                            循環(huán)速率

Wt=1.83×10⁴.N^dp0.27/rp^0.17 ㎏/h  ------(3)

N=U/Ums

U:實際操作速度

(2)                            噴泉區(qū)占床層量的百分?jǐn)?shù)

      Dp           U             Dt

P=500(      )^1.7(      )^0.95 (      )%    ----------(4)

Dt      Ums       L

2.流體力學(xué)計算

從本文關(guān)于噴動流化床的設(shè)計中不難發(fā)現(xiàn),實際操作速度被提及.筆者建議關(guān)于流體動力學(xué)計算實際操作空塔速度可按標(biāo)準(zhǔn)流化床確立空氣流量.

cGMP所要求的進(jìn)出風(fēng)量在線監(jiān)測,因而要實現(xiàn)準(zhǔn)確的可述性必須按熱焓來進(jìn)行此項設(shè)計,筆者已有專門文章敘述,本文不再重復(fù).

三、底噴流化床設(shè)計與cGMP

1.進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)

A.采風(fēng)源

國內(nèi)GMP完成后,關(guān)于采風(fēng)出現(xiàn)了諸多的問題,特別是中藥行業(yè),因濕度未加控制,導(dǎo)致看天生產(chǎn)已屢見不鮮.

進(jìn)風(fēng)相對濕度須加裝除濕裝置來完成,并配置進(jìn)風(fēng)在線連續(xù)監(jiān)測儀,其輸出的電信號可控制執(zhí)行器件動作,確保進(jìn)風(fēng)相對濕度恒定.

B.過濾器壓差監(jiān)測

按歐洲新標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)風(fēng)經(jīng)過濾后,≥0.5∪m的排風(fēng)應(yīng)達(dá)到HB99.995%,因此,過濾器的工作狀態(tài)必須在線監(jiān)測,并在其前端設(shè)置高中效FT及亞H11二級過濾.

C.進(jìn)風(fēng)溫度

包衣機進(jìn)風(fēng)溫度直接影響包衣質(zhì)量,溫度過高,霧滴在物料表面鋪展性差,浪費包材,溫度太低,由于干燥不及時會產(chǎn)生粘連,因而進(jìn)風(fēng)溫度必須控制在一狹小的波動范圍.

進(jìn)風(fēng)溫度單元應(yīng)滿足:

（1）溫度儀可實現(xiàn)在線記錄,及打印轉(zhuǎn)出功能.

（2）連續(xù)輸出電信號至,蒸汽流量線,該執(zhí)行件必須是連續(xù)線性調(diào)節(jié)流量.

D.冷卻風(fēng)口             

工作完畢,進(jìn)風(fēng)應(yīng)能方便地轉(zhuǎn)為冷風(fēng),冷卻床內(nèi)物料.

2.包衣機主塔

A.密封

(1)升降段的密封

升降段與底塔系動靜密封,此部位要求采取充氣密封來避免泄漏.

(2)流化床料溫監(jiān)控

在線檢測床層料溫可更為準(zhǔn)確地反應(yīng)包衣的成膜性能和干燥強度,從而實現(xiàn)操作的工藝重復(fù)性,料溫監(jiān)測應(yīng)滿足如下功能：

(a)溫度可實現(xiàn)在線記錄及打印。

(b)連續(xù)輸出電信號至蠕動泵，進(jìn)一步實現(xiàn)蠕動泵轉(zhuǎn)速的連續(xù)調(diào)節(jié)，確保料溫恒定。

(3)過濾器

氣—粉（粒）分離的布袋過濾器吸粉量要求恒定，其兩端的壓差應(yīng)連續(xù)輸出電信號，并及時更改清灰頻率從而保證風(fēng)量暢通、流量穩(wěn)定。

(4)防爆及泄爆

(a)主機各部件必須設(shè)置導(dǎo)電針（靜電針），確保設(shè)備連好接地，移動的流化床小車、布袋這是要特別提及的部位。

(b)主塔的進(jìn)出口處必須設(shè)置快速關(guān)閉的真空閥，要求能耐2bar壓力，阻止爆炸時火焰竄至非泄爆區(qū)域的主塔外部。

(c)流化床體與主塔須加裝快速的鎖緊裝置，以克服爆炸時床體下移火焰竄出。

(d)頂置或側(cè)置式泄爆口要求加裝耐2bar壓力的防爆膜，并用管道將泄爆口延伸至戶外安全處。

(5)風(fēng)速測定

進(jìn)出風(fēng)口必須設(shè)置風(fēng)速測定儀，以監(jiān)測主塔的泄漏并報警及停止風(fēng)機運轉(zhuǎn)。

3、排風(fēng)系統(tǒng)

(1)包衣機單級布袋過濾器無法滿足環(huán)保要求，須加裝H II級的高速過濾器。

(2)粒子監(jiān)測器

排風(fēng)管道要求裝置粉塵粒子監(jiān)測儀，一旦布袋過濾器產(chǎn)生泄爆，其信號迅速傳至編程器，停機并關(guān)閉出風(fēng)口。

4、控制系統(tǒng)

包衣機的控制系統(tǒng)與主機分離安裝，它應(yīng)具備：

（1）控制、調(diào)節(jié)各執(zhí)行元件的動作。

（2）PLC編程并滿足各參數(shù)在線打印輸出。

（3）誤操作連鎖。

（4）急停。

5、安全性能的其它說明

（1）在遠(yuǎn)離操作間的位置可急停控制柜。

（2）流化床移動車等升降部件加設(shè)防護欄。

（3）強電、接地等警示標(biāo)志。

6、在線清洗及在線滅菌

（1）    在線清洗（CIP）和WIP

（a）不銹鋼過濾器裝置的流化床包衣機給CIP的實現(xiàn)提供了良好條件。

（b）布袋過濾器

可升降在位裝卸。

（c）流化床分布板必須是快速裝拆，便于清洗*。

（2）在線滅菌

耐壓2bar的流化床主塔可直接輸送蒸汽，實現(xiàn)在位滅菌。

（3）隔墻安裝

包衣機主塔置于潔凈的操作間，其余進(jìn)出風(fēng)單元均設(shè)置在非潔凈的機械室。

四、應(yīng)用實例

                                                       LDP60

五、結(jié)論

   本文僅就cGMP流化床部分強調(diào)項目提出個人意見,完善的設(shè)計應(yīng)遵循cGMP規(guī)范和用戶要求(URS),并完成相應(yīng)的設(shè)計確認(rèn)(DQ). (常州市機械智陽設(shè)備有限公司 ）